Diagnóstico da AME passo a passo

A menos que haja casos anteriores de atrofia muscular espinhal (AME) na família, o diagnóstico se inicia com o aparecimento dos sintomas ou sinais clínicos da doença.^1,2

A suspeita é o primeiro passo do diagnóstico^1-4

Muitas vezes os pais são os primeiros a ter preocupações com relação a alguns sinais, como achar que o bebê é ”molinho” demais, que tem pouca força ou apresenta dificuldades para mamar e em manter a cabeça erguida.³

O diagnóstico médico se inicia com um histórico detalhado da saúde da família e um exame físico completo da criança, que inclui uma avaliação dos marcos de desenvolvimento motor apropriados para a idade.³

O médico poderá suspeitar de AME quando a criança é notavelmente fraca ou apresenta um atraso no cumprimento dos marcos do desenvolvimento motor, como não conseguir manter a cabeça erguida, rolar, sentar-se de forma independente, ficar em pé ou andar.^3,4

Clinicamente, os bebês com AME apresentam:

• Hipotonia, que é uma fraqueza causa “moleza” ou flacidez^1-3
• Fraqueza progressiva, afetando mais as pernas do que os braços^1-3
• Preservação dos músculos faciais^1,2 e da interação, ou seja, a criança é capaz de acompanhar com o olhar e sorrir², mas frequentemente apresenta fraqueza muscular bulbar (músculos da respiração, da garganta e pescoço)¹
• Fasciculações da língua, que levam a uma tremedeira na língua^2,3
• Fraqueza dos músculos que estão entre as costelas e auxiliam na respiração, o que resulta no peito em forma de sino e em uma respiração abdominal^1,2
• Reflexos profundos diminuídos (exame em que o médico utiliza um martelinho de borracha para bater levemente nos cotovelos e joelhos e verificar se há movimentos involuntários)^2,3

Pode ou não ser AME...

É importante saber que a AME não é a única condição que pode causar fraqueza ou atraso nos marcos motores.³ Portanto, se o pediatra de seu filho suspeitar de um diagnóstico de AME é provável que ele encaminhe a criança a um neurologista, neuropediatra ou geneticista que poderá solicitar um exame genético para confirmar ou excluir o diagnóstico.⁴

Em pacientes que ainda não apresentam os sintomas (chamados de pré-sintomáticos), a suspeita clínica da AME ocorre quando há um histórico da doença na família.² Pais que já tiveram algum filho diagnosticado com AME têm 25% de chance de ter outro filho com AME.⁵ Portanto, a realização do exame genético para verificar a presença de mutações é recomendada logo após o nascimento do segundo filho²  ou até no período pré-natal nestes casos em que já há um caso anterior de AME na família.^4-6 O diagnóstico pré-natal possibilita que intervenções sejam realizadas antes do desenvolvimento dos sintomas, melhorando a qualidade de vida e o prognóstico dessas crianças.^4-6

O diagnóstico definitivo de AME depende da confirmação do exame genético^1-6

O diagnóstico conclusivo da AME é baseado em exame genético molecular.^1,2,5 O exame genético para diagnosticar a AME analisa quantitativamente os genes SMN1 e SMN2.

Os principais métodos utilizados para realizar essa quantificação são:^1-3

• MLPA (do inglês, multiplex ligation-dependent probe amplification)
• qPCR (do inglês, quantitative polymerase chain reaction)
• Sequenciamento de próxima geração (do inglês, Next Generation Sequencing -NGS)

O que dizem os resultados dos exames?

• A ausência de ambas as cópias do gene SMN1 confirma o diagnóstico de AME.^1,2,3,5
• Se apenas 1 cópia completa estiver presente e os sinais clínicos forem compatíveis com a AME, o gene SMN1 completo deverá ser sequenciado para procurar outras mutações.^1,2,5
• Se ambas as cópias completas do SMN1 estiverem presentes, é improvável um diagnóstico de AME, mas o gene SMN1 deve ser sequenciado na presença de sinais clínicos sugestivos de AME ou consanguinidade. Nesses casos, outros exames podem ser solicitados e outras doenças do neurônio motor também podem ser consideradas.^1,2

Adicionalmente, o número de cópias do SMN2 também é quantificado, pois é um fator importante para prever a gravidade da AME.^1-3,5

Referências: